Pré-Publication, Document De Travail Année : 2023

Transferability of European-derived Alzheimer’s Disease Polygenic Risk Scores across Multi-Ancestry Populations

Aude Nicolas (1, 2) , Richard Sherva (3) , Benjamin Grenier-Boley (1) , Yoontae Kim , Masataka Kikuchi (4) , Jigyasha Timsina , Itziar de Rojas , María Carolina Dalmasso , Xiaopu Zhou , Yann Le Guen , Carlos Arboleda-Bustos , Maria Aparecida Camargos Bicalho , Maëlenn Guerchet (5, 6) , Sven van der Lee , Monica Goss , Atahualpa Castillo , Céline Bellenguez (1) , Fahri Küçükali , Claudia Satizabal Barrera , Bernard Fongang , Qiong Yang , Oliver Peters , Anja Schneider , Martin Dichgans , Dan Rujescu , Norbert Scherbaum , Jürgen Deckert , Steffi Riedel-Heller , Lucrezia Hausner , Laura Molina Porcel , Emrah Düzel , Timo Grimmer , Jens Wiltfang , Stefanie Heilmann-Heimbach , Susanne Moebus , Thomas Tegos , Nikolaos Scarmeas , Oriol Dols-Icardo , Fermin Moreno , Jordi Pérez-Tur , María Bullido , Pau Pastor , Raquel Sánchez-Valle , Victoria Álvarez , Han Cao , Nancy Ip , Amy Fu , Fanny Ip , Natividad Olivar , Carolina Muchnik , Carolina Cuesta , Lorenzo Campanelli , Patricia Solis , Daniel Gustavo Politis , Silvia Kochen , Luis Ignacio Brusco , Mercè Boada , Pablo García-González , Raquel Puerta , Pablo Mir , Luis Real , Gerard Piñol-Ripoll , Jose María García-Alberca , Jose Luís Royo , Eloy Rodriguez-Rodriguez , Hilkka Soininen , Sami Heikkinen , Alexandre de Mendonça , Shima Mehrabian , Latchezar Traykov , Jakub Hort , Martin Vyhnalek , Katrine Laura Rasmussen , Jesper Qvist Thomassen , Yolande A.L. Pijnenburg , Henne Holstege , John van Swieten , Harro Seelaar , Jurgen A.H.R. Claassen , Willemijn Jansen , Inez Ramakers , Frans Verhey , Aad van der Lugt , Philip Scheltens , Jenny Ortega-Rojas , Ana Gabriela Concha Mera , Maria Mahecha , Rodrogo Pardo , Gonzalo Arboleda , Shahram Bahrami , Vera Fominykh , Geir Selbæk , Caroline Graff , Goran Papenberg , Vilmantas Giedraitis , Anne Boland (7) , Jean-François Deleuze (7, 8, 9) , Luiz Armando de Marco , Edgar Nunes de Moraes , Bernardo de Mattos Viana , Marco Túlio Gualberto Cintra , Teresa Juárez-Cedillo , Anthony Grsiwold , Tatiana Forund , Jonathan Haines , Lindsay Farrer , Anita Destefano , Ellen Wijsman , Richard Mayeux , Margaret Pericak-Vance , Brian Kunkle , Alison Goate , Gerard Schellenberg , Badri Vardarajan , Li-San Wang , Yuk Yee Leung , Clifton Dalgard , Gael Nicolas , David Wallon , Carole Dufouil , Florence Pasquier , Olivier Hanon , Stéphanie Debette , Edna Grünblatt , Julius Popp , Bárbara Angel , Sergio Golger , Maria Victoria Chacon , Rafael Aranguiz , Paulina Orellana , Andrea Slachevsky , Christian Gonzalez-Billault , Cecilia Albala , Patricio Fuentes , Perminder Sachdev , Karen Mather , Richard Hauger , Victoria Merritt , Matthew Panizzon , Rui Zhang , Michael Gaziano , Roberta Ghidoni , Daniela Galimberti , Beatrice Arosio , Patrizia Mecocci , Vincenzo Solfrizzi , Lucilla Parnetti , Alessio Squassina , Lucio Tremolizzo , Barbara Borroni , Benedetta Nacmias , Paolo Caffarra , Davide Seripa , Innocenzo Rainero , Antonio Daniele , Fabrizio Piras , Hampton Leonard , Jennifer Yokoyama , Mike Nalls , Akinori Miyashita , Norikazu Hara , Kouichi Ozaki , Shumpei Niida , Julie Williams , Carlo Masullo , Philippe Amouyel , Pierre-Marie Preux (5) , Pascal Mbelesso , Bébène Bandzouzi , Andy Saykin , Frank Jessen , Patrick Kehoe , Cornelia van Duijn , Nesrine Ben Salem , Ruth Frikke-Schmidt , Lofti Cherni , Michael Greicius , Magda Tsolaki , Pascual Sánchez-Juan , Marco Aurélio Romano Silva , Tenielle Porter , Simon Laws , Kristel Sleegers , Martin Ingelsson , Jean-François Dartigues , Sudha Seshadri , Giacomina Rossi , Laura Morelli , Mikko Hiltunen , Rebecca Sims , Wiesje van der Flier , Ole Andreassen , Humberto Arboleda , Carlos Cruchaga , Valentina Escott-Price , Agustín Ruiz , Kun Ho Lee , Takeshi Ikeuchi , Alfredo Ramirez , Jungsoo Gim , Mark Logue , Jean-Charles Lambert (1)
Yoontae Kim
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Jigyasha Timsina
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Itziar de Rojas
María Carolina Dalmasso
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Xiaopu Zhou
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Yann Le Guen
Carlos Arboleda-Bustos
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Sven van der Lee
Monica Goss
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Atahualpa Castillo
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Fahri Küçükali
Claudia Satizabal Barrera
Bernard Fongang
Qiong Yang
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Oliver Peters
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Anja Schneider
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Martin Dichgans
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Dan Rujescu
Norbert Scherbaum
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Jürgen Deckert
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Steffi Riedel-Heller
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Lucrezia Hausner
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Laura Molina Porcel
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Emrah Düzel
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Timo Grimmer
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Jens Wiltfang
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Stefanie Heilmann-Heimbach
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Susanne Moebus
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Thomas Tegos
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Nikolaos Scarmeas
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Oriol Dols-Icardo
Fermin Moreno
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Jordi Pérez-Tur
María Bullido
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Pau Pastor
Raquel Sánchez-Valle
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Victoria Álvarez
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Han Cao
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Nancy Ip
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Amy Fu
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Fanny Ip
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Natividad Olivar
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Carolina Muchnik
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Carolina Cuesta
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Lorenzo Campanelli
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Patricia Solis
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Daniel Gustavo Politis
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Silvia Kochen
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Luis Ignacio Brusco
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Mercè Boada
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Pablo García-González
Raquel Puerta
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Pablo Mir
Luis Real
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Gerard Piñol-Ripoll
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Jose María García-Alberca
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Jose Luís Royo
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Eloy Rodriguez-Rodriguez
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Hilkka Soininen
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Sami Heikkinen
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Alexandre de Mendonça
Shima Mehrabian
Latchezar Traykov
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Jakub Hort
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Martin Vyhnalek
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Katrine Laura Rasmussen
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Jesper Qvist Thomassen
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Yolande A.L. Pijnenburg
Henne Holstege
John van Swieten
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Harro Seelaar
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Jurgen A.H.R. Claassen
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Willemijn Jansen
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Inez Ramakers
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Frans Verhey
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Aad van der Lugt
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Philip Scheltens
Jenny Ortega-Rojas
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Ana Gabriela Concha Mera
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Maria Mahecha
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Rodrogo Pardo
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Gonzalo Arboleda
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Shahram Bahrami
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Vera Fominykh
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Geir Selbæk
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Caroline Graff
Goran Papenberg
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Vilmantas Giedraitis
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Luiz Armando de Marco
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Edgar Nunes de Moraes
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Bernardo de Mattos Viana
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Marco Túlio Gualberto Cintra
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Teresa Juárez-Cedillo
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Anthony Grsiwold
Tatiana Forund
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Jonathan Haines
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Lindsay Farrer
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Anita Destefano
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Ellen Wijsman
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Richard Mayeux
Margaret Pericak-Vance
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Brian Kunkle
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Alison Goate
Gerard Schellenberg
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Badri Vardarajan
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Li-San Wang
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Yuk Yee Leung
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Clifton Dalgard
Gael Nicolas
David Wallon
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Carole Dufouil
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Florence Pasquier
Olivier Hanon
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Stéphanie Debette
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Edna Grünblatt
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Julius Popp
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Bárbara Angel
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Sergio Golger
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Maria Victoria Chacon
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Rafael Aranguiz
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Paulina Orellana
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Andrea Slachevsky
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Christian Gonzalez-Billault
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Cecilia Albala
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Patricio Fuentes
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Perminder Sachdev
Karen Mather
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Richard Hauger
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Victoria Merritt
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Matthew Panizzon
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Rui Zhang
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Michael Gaziano
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Roberta Ghidoni
Daniela Galimberti
Beatrice Arosio
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Patrizia Mecocci
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Vincenzo Solfrizzi
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Lucilla Parnetti
Alessio Squassina
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Lucio Tremolizzo
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Barbara Borroni
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Benedetta Nacmias
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Paolo Caffarra
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Davide Seripa
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Innocenzo Rainero
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Antonio Daniele
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Fabrizio Piras
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Hampton Leonard
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Jennifer Yokoyama
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Mike Nalls
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Akinori Miyashita
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Kouichi Ozaki
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Shumpei Niida
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Julie Williams
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Carlo Masullo
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Philippe Amouyel
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Pascal Mbelesso
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Bébène Bandzouzi
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Andy Saykin
Frank Jessen
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Patrick Kehoe
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Cornelia van Duijn
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Nesrine Ben Salem
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Ruth Frikke-Schmidt
Lofti Cherni
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Michael Greicius
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Magda Tsolaki
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Pascual Sánchez-Juan
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Marco Aurélio Romano Silva
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Tenielle Porter
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Simon Laws
Kristel Sleegers
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Martin Ingelsson
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Jean-François Dartigues
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Sudha Seshadri
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Giacomina Rossi
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Laura Morelli
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Mikko Hiltunen
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Rebecca Sims
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Wiesje van der Flier
Ole Andreassen
Humberto Arboleda
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Carlos Cruchaga
Valentina Escott-Price
Agustín Ruiz
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Kun Ho Lee
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Takeshi Ikeuchi
Alfredo Ramirez
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Jungsoo Gim
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Mark Logue
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Résumé

A polygenic score (PGS) for Alzheimer’s disease (AD) was recently derived from data on genome-wide significant loci in European ancestry populations. We applied this PGS to populations in 17 European countries and observed a consistent association with AD risk, age at onset, and cerebrospinal fluid levels of AD biomarkers, independently of apolipoprotein E (APOE) . This PGS was also associated with the AD risk in many other populations of diverse ancestries. A cross-ancestry polygenic risk score (PRS) improved the association with AD risk in most of the multi-ancestry populations tested when the APOE region was included. Lastly, we found that the PGS/PRS, captured AD-specific information because the association weakened as the diagnosis was broadened. In conclusion, a simple PGS captures the AD-specific genetic information that is common to populations of different ancestries, but studies of more diverse populations are still needed for a better characterization of the AD genetics.

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Aude Nicolas, Richard Sherva, Benjamin Grenier-Boley, Yoontae Kim, Masataka Kikuchi, et al.. Transferability of European-derived Alzheimer’s Disease Polygenic Risk Scores across Multi-Ancestry Populations. 2025. ⟨hal-05082030⟩
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