Transferability of European-derived Alzheimer’s Disease Polygenic Risk Scores across Multi-Ancestry Populations
2 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
3 VCU - Virginia Commonwealth University
4 UOsaka - The University of Osaka
5 EpiMaCT - Epidémiologie des Maladies Chroniques en zone tropicale
6 LEMACEN - Laboratory of Chronic and Neurological Diseases Epidemiology
7 CNRGH - Centre National de Recherche en Génomique Humaine
8 CEPH - Fondation Jean Dausset - Centre d’Études du Polymorphisme Humain
9 CRefIX - Centre de référence, d’innovation, d’expertise et de transfert
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Résumé
A polygenic score (PGS) for Alzheimer’s disease (AD) was recently derived from data on genome-wide significant loci in European ancestry populations. We applied this PGS to populations in 17 European countries and observed a consistent association with AD risk, age at onset, and cerebrospinal fluid levels of AD biomarkers, independently of apolipoprotein E (APOE) . This PGS was also associated with the AD risk in many other populations of diverse ancestries. A cross-ancestry polygenic risk score (PRS) improved the association with AD risk in most of the multi-ancestry populations tested when the APOE region was included. Lastly, we found that the PGS/PRS, captured AD-specific information because the association weakened as the diagnosis was broadened. In conclusion, a simple PGS captures the AD-specific genetic information that is common to populations of different ancestries, but studies of more diverse populations are still needed for a better characterization of the AD genetics.
| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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